{"id":21158,"date":"2014-06-15T05:43:00","date_gmt":"2014-06-15T03:43:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.opc.cat\/quimioterapia-frente-al-cancer-los-origenes-2\/"},"modified":"2014-06-15T05:43:00","modified_gmt":"2014-06-15T03:43:00","slug":"quimioterapia-frente-al-cancer-los-origenes-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.opc.cat\/es\/quimioterapia-frente-al-cancer-los-origenes-2\/","title":{"rendered":"Quimioterapia frente al c\u00e1ncer \u2013 Los or\u00edgenes"},"content":{"rendered":"

En los tiempos de relativismo postmodernista que corren, en los que cualquier avance realizado por la \u201ccasta cientificista\u201d es puesto en duda empleando la negaci\u00f3n de los hechos o es contrapuesto por la magia y la charlataner\u00eda, uno de los avances contra los que m\u00e1s frecuentemente se dirigen los ataques es la quimioterapia del c\u00e1ncer.<\/p>\n

Contra la quimioterapia como tratamiento se dice que conocemos a mucha gente que ha muerto de c\u00e1ncer pese a recibir tratamiento basado en quimioterapia, o que dicho tratamiento no sirve para otra cosa m\u00e1s que para enriquecer a las malvadas farmac\u00e9uticas destruyendo la calidad de vida del paciente de una manera vil y sin escr\u00fapulos.<\/p>\n

Por eso, me propongo (no prometo nada, esto es solo una declaraci\u00f3n de intenciones) realizar una serie de entradas que traten de aclarar qu\u00e9 es la quimioterapia del c\u00e1ncer, de d\u00f3nde viene, qu\u00e9 tratamientos existen y para qu\u00e9 sirven (si es que sirven de algo).<\/p>\n

Comencemos por el principio. La quimioterapia del c\u00e1ncer es el tratamiento con agentes farmacol\u00f3gicos que normalmente busca matar a las c\u00e9lulas del tumor. Su acci\u00f3n, en general, es poco espec\u00edfica y est\u00e1 basada en la capacidad para destruir a las c\u00e9lulas que se encuentran activamente en divisi\u00f3n. Dado que una hiperactivaci\u00f3n de la divisi\u00f3n celular es una caracter\u00edstica esencial de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer, los agentes quimioterap\u00e9uticos se emplean por su acci\u00f3n extremadamente t\u00f3xica hacia las c\u00e9lulas del tumor. Pero claro, en el organismo existen otras c\u00e9lulas que pueden encontrarse en divisi\u00f3n. Fundamentalmente las c\u00e9lulas del epitelio digestivo (las que forman la capa que recubre el intestino), las de la piel y las de la sangre. Aunque pueda sorprender, en un organismo adulto son pocos los tejidos que se encuentran activamente en divisi\u00f3n y estos se limitan a aquellos que requieren unas constante renovaci\u00f3n. Literalmente estamos soltando a nuestro paso millones de c\u00e9lulas a diario que proceden de los tejidos mencionados anteriormente; pero el resto de los tejidos parece el paisaje desolador de un western.<\/p>\n

Pero, \u00bfde d\u00f3nde procede el uso de estos compuestos? \u00bfpor qu\u00e9 los usamos?<\/b><\/p>\n

Para entender el inicio del uso de la quimioterapia hay que situarse en la primera mitad del siglo pasado. En aquel momento, las alternativas terap\u00e9uticas para un paciente de c\u00e1ncer eran muy escasas, limitadas exclusivamente a la cirug\u00eda o al tratamiento compasivo en espera de una muerta segura. La resecci\u00f3n quir\u00fargica de las masas tumorales supon\u00eda \u00fanicamente un retraso en el desarrollo de la enfermedad en la mayor\u00eda de los casos, lo que llev\u00f3 a algunos cirujanos a proponer que cuanto m\u00e1s extensas fuesen las \u00e1reas extirpadas a los pacientes, mayores ser\u00edan las expectativas de \u00e9xito. Esta hip\u00f3tesis deriv\u00f3 en el desarrollo de lo que se dio en llamar \u201ccirug\u00eda radical\u201d que resultaba en unas tremendas desfiguraciones, cuando no directamente en la muerte de los pacientes en la mesa del quir\u00f3fano.<\/p>\n

En aquel momento, eran pocos los cient\u00edficos que especulaban con la posibilidad de encontrar lo que en su momento se dio en llamar una \u201cbala m\u00e1gica\u201d que pudiese controlar el desarrollo tumoral y pusiese freno a la enfermedad. Es necesario hacer el ejercicio mental de situarse en un momento en el que el origen y la causa de este conjunto de enfermedades era desconocido y permanec\u00eda como objeto de investigaci\u00f3n y debate. Una de las propuestas existentes era el origen v\u00edrico de la enfermedad y dado el enorme \u00e9xito de las campa\u00f1as de vacunaci\u00f3n del momento, viruela y polio como las m\u00e1s destacadas, surgieron voces que ped\u00edan una vacuna frente al c\u00e1ncer tambi\u00e9n.<\/p>\n

Una de las primeras aproximaciones al uso de agentes quimioterap\u00e9uticos se produjo, como en muchas otras ocasiones en ciencia, con una cierta dosis de casualidad. Una casualidad que naci\u00f3 de un grave hecho criminal que se torn\u00f3 una bendici\u00f3n.<\/p>\n

\n<\/p>\n
\n
\n<\/a><\/div>\n

El SS John Harvey de la armada de EEUU liberando su carga t\u00f3xica en el puerto de Bari durante la II Guerra Mundial<\/p><\/div>\n

\nEl 2 de diciembre de 1943, un ataque de la aviaci\u00f3n nazi al puerto de Bari en Italia, en donde se encontraba atracada la armada de los EEUU, se sald\u00f3 con cientos de muertos y 17 barcos hundidos. Entre ellos, el SS John Harvey que al recibir las bombas nazis liber\u00f3 su letal carga qu\u00edmica al mar y al aire, provocando una enorme nube t\u00f3xica. El buque de carga estadounidense llevaba a bordo un cargamento secreto que solo los m\u00e1s altos cargos militares conoc\u00edan, unas 2.000 bombas del tipo M47A1 cargadas cada una con alrededor de 30 kilos de gas mostaza. Este agente qu\u00edmico se hab\u00eda desarrollado a principios del siglo XX y hab\u00eda sido utilizado en los campos de batalla durante la I Guerra Mundial, con resultados devastadores. Por ello, su uso fue prohibido en convenciones internacionales firmadas por la comunidad internacional, y entre otros, por EEUU. Pese a este acuerdo, los EEUU continuaron su plan secreto de producci\u00f3n y almacenaje de armas qu\u00edmicas y, en el escenario de la II Guerra Mundial y ante un hipot\u00e9tico uso de armas qu\u00edmicas por parte del ej\u00e9rcito nazi, la armada estadounidense hab\u00eda decidido pertrecharse de su propio arsenal qu\u00edmico en Europa.<\/p>\n

Las consecuencias de la liberaci\u00f3n de este gas letal fueron desastrosas para la armada de EEUU albergada en Bari y para la poblaci\u00f3n de la ciudad italiana. Cuando el Dr Stewart Alexander, de la armada de los EEUU, recibi\u00f3 el encargo de analizar las consecuencias del desastre sus observaciones destacaban la fuerte reducci\u00f3n en c\u00e9lulas sangu\u00edneas, en concreto c\u00e9lulas linfoides y mieloides. Esta peculiaridad lleg\u00f3 a o\u00eddos de Louis S. Goodman<\/a> y Alfred Gilman<\/a>, dos farmac\u00f3logos del Departamento de Defensa de los EEUU quienes formularon una hip\u00f3tesis. Si el compuesto t\u00f3xico del letal gas mostaza resulta en la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas mieloides y linfoides, c\u00e9lulas que se caracterizan por su r\u00e1pida divisi\u00f3n, quiz\u00e1s tambi\u00e9n resulte especialmente t\u00f3xico en el caso de las c\u00e9lulas de un linfoma, una enfermedad neopl\u00e1sica resultado de una proliferaci\u00f3n excesiva e incontrolada de c\u00e9lulas linfoides.<\/p>\n

Tras una primera prueba exitosa de su hip\u00f3tesis en un modelo animal, un rat\u00f3n al que se le induc\u00eda el linfoma, se decidieron por probar el efecto de esta aproximaci\u00f3n en un paciente de linfoma. El resultado fue espectacular y el paciente mostr\u00f3 una reducci\u00f3n muy importante de las c\u00e9lulas del tumor, eso s\u00ed, de manera transitoria; pero era un paso muy prometedor, la primera demostraci\u00f3n de que el crecimiento tumoral pod\u00eda ser controlado con agentes farmacol\u00f3gicos.<\/p>\n

Una segunda v\u00eda de desarrollo inicial de la quimioterapia del c\u00e1ncer se produjo dentro del \u00e1rea de investigaci\u00f3n en antimetabolitos y fue el resultado de una deducci\u00f3n derivada de la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica y bioqu\u00edmica, y no de la simple casualidad, como en el caso del gas mostaza. En esta aproximaci\u00f3n jug\u00f3 un papel fundamental el pat\u00f3logo Sidney Farber, para muchos el padre de la quimioterapia racional del c\u00e1ncer. Farber se encontraba estudiando desde hac\u00eda a\u00f1os las leucemias y linfomas pedi\u00e1tricos en el Hospital Infantil de Boston y sab\u00eda del descubrimiento del \u00e1cido f\u00f3lico<\/a>, un compuesto identificado hac\u00eda poco tiempo por la brit\u00e1nica Lucy Wills en la India como imprescindible para regular el correcto crecimiento de los linfocitos y cuya carencia era la base de la anemia que sufr\u00edan los pobres de entre los pobres que habitaban Bombay.<\/p>\n

En 1946 el pat\u00f3logo estadounidense pens\u00f3 que quiz\u00e1s administrar \u00e1cido f\u00f3lico<\/a> a los ni\u00f1os con leucemia de su hospital resultar\u00eda en un mejor control del crecimiento de sus c\u00e9lulas tumorales. El resultado fue un terror\u00edfico desastre. Lo que el \u00e1cido f\u00f3lico<\/a> provocaba en los ni\u00f1os era un empeoramiento de su leucemia debido a una proliferaci\u00f3n a\u00fan mayor de sus c\u00e9lulas tumorales. Razon\u00f3 entonces que si a estos ni\u00f1os se les administrase un compuesto antagonista del \u00e1cido f\u00f3lico<\/a> es decir, con acci\u00f3n contraria, las c\u00e9lulas de la leucemia quiz\u00e1s dejar\u00edan de crecer. El \u00e1cido f\u00f3lico<\/a> es necesario para que una enzima celular funcione correctamente, la dihidrofolato reductasa<\/a> (DHFR). Esta enzima utiliza el \u00e1cido f\u00f3lico como base para la generaci\u00f3n de piezas b\u00e1sicas de la estructura de la hebra de ADN, el material gen\u00e9tico. Las c\u00e9lulas de la sangre, como dec\u00edamos antes, se dividen y renuevan constantemente a un ritmo vertiginoso y por ello en ellas es tan importante mantener un metabolismo de \u00e1cidos nucleicos (los compuestos base del ADN) correcto.<\/p>\n

El qu\u00edmico de origen indio hind\u00fa Yellapragada_Subbarao<\/a>, uno de esos personajes esenciales en la historia de la ciencia que fueron relegados al olvido en su tiempo, se encontraba por aquel entonces trabajando en la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Lederle intentando aislar \u00e1cido f\u00f3lico<\/a>de fuentes naturales para su comercializaci\u00f3n. La compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Lilly hab\u00eda ganado bastante dinero vendiendo un concentrado de vitamina B12, necesaria para tratar la anemia perniciosa, y siguiendo esa misma estrategia se propon\u00eda conseguir una preparaci\u00f3n de f\u00f3lico. En su etapa anterior en Boston, Subbarao hab\u00eda demostrado su pericia qu\u00edmica consiguiendo aislar el ATP (la mol\u00e9cula que opera como una moneda energ\u00e9tica en la c\u00e9lula) y la creatina, pero al no conseguir continuar con una carrera acad\u00e9mica pese a estos \u00e9xitos, hab\u00eda cambiado su orientaci\u00f3n hacia el mundo industrial. Todos sus esfuerzos intentando purificar f\u00f3lico resultaban en fracaso, hasta que decidi\u00f3 cambiar de estrategia y producir el compuesto en el laboratorio de manera sint\u00e9tica. Finalmente lo consigui\u00f3, pero adem\u00e1s el \u00e9xito lleg\u00f3 con premio extra. Como resultado del proceso de s\u00edntesis qu\u00edmica Subbarao fue obteniendo productos intermedios y derivados. Alguno de ellos result\u00f3 ser un compuesto antag\u00f3nico al\u00e1cido f\u00f3lico<\/a>, es decir, ten\u00eda la capacidad de oponerse a la actividad natural del f\u00f3lico porque es reconocido por la enzima que en condiciones normales lo usa, la DHFR, pero no es capaz de ejercer la funci\u00f3n normal, lo que bloquea a la enzima.<\/div>\n

\n<\/p>\n
\n<\/a>
\nEl qu\u00edmico de origen hind\u00fa, Subbarao, descubridor (entre otros) de los antifolatos con su equipo de la farmac\u00e9utica Lederle<\/div>\n

\nFarber conoc\u00eda a Subbarao de su etapa en Boston y dado su inter\u00e9s por el f\u00f3lico y su hip\u00f3tesis de c\u00f3mo deb\u00eda comportarse un antif\u00f3lico con sus pacientes de leucemia, pidi\u00f3 al qu\u00edmico hind\u00fa si podr\u00eda suministrarle alguno de estos compuestos intermedios en la s\u00edntesis de f\u00f3lico. Subbarao envi\u00f3 aminopterina a Farber y \u00e9ste se puso manos a la obra.<\/p>\n

Durante 6 meses entre 1947 y 1948, el pat\u00f3logo de Boston trat\u00f3 16 ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda<\/a> (LLA), una enfermedad muy agresiva y mortal. Diez de ellos respondieron positivamente al tratamiento, y 5 sobreviv\u00edan entre 4-6 meses tras el diagn\u00f3stico, algo que para este tipo de leucemia no ten\u00eda precedentes. Los resultados se publicaron en la revista m\u00e9dica m\u00e1s prestigiosa, New England Journal of Medicine. Pese a que la publicaci\u00f3n fue acogida con escepticismo, cuando no directamente con oposici\u00f3n (fue acusado de experimentar in\u00fatilmente con los ni\u00f1os en vez de dejarlos morir \u201cpiadosamente\u201c) esta publicaci\u00f3n sentaba todo un precedente y abr\u00eda la puerta a una posibilidad realmente esperanzadora.<\/p>\n

El trabajo de Farber demostraba que era posible emplear agentes qu\u00edmicos que actuaran como venenos de las c\u00e9lulas tumorales y que la estrategia de b\u00fasqueda de compuestos t\u00f3xicos que fuesen potentes y lo m\u00e1s selectivos posible, ofrec\u00eda esperanzas en la lucha frente al c\u00e1ncer. Tras la aminopterina por ejemplo vino el metotrexato<\/a>, con mejor \u00edndice terap\u00e9utico y mayor \u00e9xito como antitumoral. Desde entonces, se inici\u00f3 una carrera por encontrar nuevos agentes que pudiesen ser empleados como medicinas frente a los distintos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda, la LLA infantil tiene unas muy buenas tasas de supervivencia, cercanas al 95%.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Supervivencia de los ni\u00f1os con LLA antes de 1960<\/p>\n

\n<\/a><\/p>\n
\nSupervivencia de los ni\u00f1os con LLA despu\u00e9s de 1960 (con mejores tratamientos de quimioterapia)<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
\n<\/div>\n
\nManuel Collado<\/b><\/div>\n
\nHablando de Ciencia<\/a><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

En los tiempos de relativismo postmodernista que corren, en los que cualquier avance realizado por la \u201ccasta cientificista\u201d es puesto en duda empleando la negaci\u00f3n de los hechos o es contrapuesto por la magia y la charlataner\u00eda, uno de los avances contra los que m\u00e1s frecuentemente se dirigen los ataques es la quimioterapia del c\u00e1ncer. 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